据灯塔专业版数据显示，截至8月5日15时59分，电影《独行月球》累计票房（含预售）达16.62亿，超过由朱一龙、杨恩又主演电影《人生大事》总票房，成为2022年暑期档票房第一名，暂列2022年总票房榜第三位。
《独行月球》上映8天，累计票房破16亿，已打破7项影史纪录，超过漫威电影《蜘蛛侠：英雄远征》票房成绩，打破过去三年暑期档科幻片累计票房纪录、过去三年暑期档科幻片单日票房纪录，超过《变形金刚5》票房成绩，打破中国影史暑期科幻片单日票房纪录等，票房一路高歌猛进，足以见得开心麻花超高的票房号召力。
2022年马丽凭借《独行月球》《这个杀手不太冷静》已收获超42亿票房，主演的全部电影票房累计已破135亿，沈腾主演的全部电影票房累计已破265亿，《独行月球》当之无愧成为两人又一重磅力作。
《独行月球》讲述了人类为抵御小行星的撞击，拯救地球，在月球部署了月盾计划。陨石提前来袭，全员紧急撤离时，维修工独孤月（沈腾 饰）因为意外，错过了领队马蓝星（马丽 饰）的撤离通知，一个人落在了月球。不料月盾计划失败，独孤月成为了“宇宙最后的人类”，开始了他在月球上破罐子破摔的生活……
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